ในสหรัฐอเมริกาความหมายของ PSA เป็นประเด็นถกเถียงที่ถกเถียงกันมานานกว่าทศวรรษ ในขณะที่แพทย์ในหลาย ๆ ส่วนของประเทศยังคงไม่เห็นด้วยกับการใช้งาน แต่บางกลุ่มก็ออกมาให้การสนับสนุนรวมถึงผู้ที่ใช้การตรวจมะเร็งต่อมลูกหมากเพื่อวินิจฉัยมะเร็งต่อมลูกหมาก
American Urological Association (AUA) กล่าวว่าในขณะที่ควรใช้ PSA เพื่อตรวจสอบว่าผู้ชายเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากหรือไม่ แต่ไม่ควรใช้ในการวินิจฉัยอย่างเด็ดขาด เป็นไปได้ว่าอาจไม่มีอาการใด ๆ ที่บ่งบอกถึงการปรากฏตัวของเงื่อนไข AUA กล่าว การทดสอบ PSA ยังได้รับการวิพากษ์วิจารณ์จากองค์กรด้านสุขภาพหลายแห่งเนื่องจากยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่ามีความแม่นยำอย่างยิ่ง อย่างไรก็ตามมีหลายคนที่ใช้การทดสอบเพื่อให้แน่ใจว่าสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาได้รับการตรวจคัดกรองตามปกติ
อย่างไรก็ตามสถาบันสุขภาพแห่งชาติกล่าวว่าการทดสอบ PSA "เป็นวิธีที่ดีที่สุดในการตรวจหาอาการเริ่มแรกของมะเร็งต่อมลูกหมาก" ในรายงานปี 2549 ที่เผยแพร่ต่อ American Society of Clinical Oncologists กล่าวว่าการทดสอบนี้มีประโยชน์ในการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งทวารหนักในผู้ชายที่มักไม่มีอาการใด ๆ เช่นผู้ที่มีอายุมากและได้เอาต่อมลูกหมากออกแล้ว .
แพทย์ที่มีความดั้งเดิมมากขึ้นเช่นผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินปัสสาวะไม่สนับสนุนการใช้ PSA เป็นเครื่องมือตรวจคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมาก พวกเขาแนะนำให้ทำการตรวจคัดกรองเป็นประจำซึ่งรวมถึงการตรวจทางทวารหนักแบบดิจิทัล (DRE) การตรวจเลือดและการตรวจเต้านม
PSA สามารถใช้เป็นเครื่องมือตรวจคัดกรองสำหรับผู้ชายที่ไม่มีอาการและอาการแสดงของมะเร็งต่อมลูกหมากเท่านั้นเช่นเลือดออกหลังการถ่ายปัสสาวะหรือก้อนที่เห็นได้ชัดเจนในอัณฑะ การทดสอบนี้ไม่มีความแม่นยำเช่นเดียวกับการตรวจแมมโมแกรมซึ่งสามารถใช้เพื่อตรวจสอบสถานะของต่อมลูกหมากและให้การพยากรณ์โรคของการเจริญเติบโตในอนาคต แต่ถือว่ามีการบุกรุกน้อยกว่าการผ่าตัดต่อมลูกหมาก
AUA ไม่สนับสนุนการใช้ PSA ในการตรวจคัดกรองผู้ชายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากแล้ว แม้ว่าจะสามารถช่วยในการติดตามความคืบหน้า แต่ก็ไม่สามารถระบุได้ว่าอาการคืบหน้าหรือไม่หรือจำเป็นต้องผ่าตัด หากผลการทดสอบ PSA แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยอาจมีอาการนี้แพทย์อาจแนะนำให้ทำการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่ามีเนื้องอกมะเร็งหรือไม่
เนื่องจากความขัดแย้งเกี่ยวกับการทดสอบ PSA แพทย์ที่เสนอให้ผู้ป่วยมักขอให้พวกเขาเข้ารับการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อยืนยันผล PSA การศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสารสมาคมการแพทย์อเมริกันชี้ให้เห็นว่ามากกว่าครึ่งหนึ่งของการตรวจต่อมลูกหมากในสหรัฐอเมริกาได้ดำเนินการเนื่องจากการทดสอบผลบวกที่ผิดพลาด การทดสอบบางอย่างอาจส่งผลให้เนื้อเยื่อรอบข้างได้รับความเสียหายมากกว่าที่จำเป็น การทดสอบอื่น ๆ เช่นการตรวจทางทวารหนักแบบดิจิตอล (DRE) อาจไม่ถูกต้องเนื่องจากไม่ได้ออกแบบมาเพื่อวัดขนาดของต่อมลูกหมากอย่างถูกต้อง
เพื่อตอบสนองต่อการโต้เถียงเกี่ยวกับการใช้งานสมาคมระบบทางเดินปัสสาวะแห่งอเมริกาได้ออกแนวทางใหม่โดยแนะนำให้ใช้การทดสอบ PSA เพื่อตรวจหามะเร็งในต่อมลูกหมากเท่านั้นและไม่ใช่เพื่อทำการวินิจฉัยโดยเด็ดขาด ในแถลงการณ์ที่เผยแพร่โดยองค์กรสมาคมระบุว่าแพทย์ควรคำนึงถึงปัจจัยอื่น ๆ รวมถึงอายุและอาการ หากมีอาการผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจหาภาวะต่อมลูกหมากอื่น ๆ เช่นต่อมลูกหมากอักเสบต่อมลูกหมากโตหรือมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมา แม้ว่าการทดสอบจะไม่สามารถวินิจฉัยโรคมะเร็งได้ แต่ก็ยังมีประโยชน์ในการช่วยตัดสินใจเกี่ยวกับแนวทางการรักษาและให้ความคิดแก่ผู้ชายว่าพวกเขาอาจมีอาการนี้หรือไม่